Žaidėjai turi įsigyti Mega-Sena bilietus, kad galėtų dalyvauti loterijoje. Norėdami pradėti, žaidėjai turi pasirinkti šešis skaičius iš 60 skaičių. Pasirinkimas gali būti atliekamas rankiniu būdu arba naudojant greitojo pasirinkimo įrankį, kuris pasirenka atsitiktinai ir automatiškai. Kiekvieną skaičių žaidėjai turėtų pasirinkti tik vieną kartą. Naudodami Quick Pick įrankį žaidėjai pirmiausia turi pasirinkti, kiek bilietų ketina įsigyti. Tai gali būti 1, 3, 5, 10 arba 15 bilietų vienam pirkiniui.
Pasirinkę laimingus skaičius, žaidėjai gali pasirinkti, kiek lošimų nori dalyvauti su tais pačiais bilietais. Kuo daugiau burtų, tuo brangiau kainuos bilietai. Techniškai renkantis daugiau lygiųjų taip pat padidėja žaidėjų galimybės laimėti.
„Mega-Sena“ taip pat siūlo 5% nuolaidą bilieto kainai žaidėjams, pasirinkusiems 20 burtų. Tada žaidėjai gali spustelėti atsiskaitymo parinktį ir sumokėti už bilietus. Paprastai yra skirtingos mokėjimo galimybės prieinami, todėl žaidėjai gali pasirinkti jiems patogiausią.
Žaidėjai, įsigiję bilietus, jokiu būdu negali pakeisti savo pasirinkimų. Kitas žingsnis – laukti burtų ir patikrinti, ar kurio nors iš bilietų numeriai sutampa su ištrauktų numeriais. Sutampantys skaičiai lemia laimėjimus. Kuo daugiau skaičių sutampa, tuo didesnė suma laimėta. Lošimo rezultatai dažniausiai siunčiami el. paštu visiems lažybų dalyviams, kurie bilietus perka internetu, o tai praverčia tiems, kurie negali stebėti burtų.